나토키나아제, Nattokinase

나토키나아제


만사혈통, 발효콩의 비밀!(나토키나아제).131013 - SBS 일요특선 다큐 from http://vimeo.com/user3601710

(서울=뉴스1) 김수완 기자 = 일동제약(대표 이정치)은 고활성 나토키나아제를 생산하는 균주 '바실루스 서브틸리스 IDCC 9204'에 대한 특허를 취득했으며, 올 상반기 중 나토키나아제 대량생산 준비를 마칠 예정이라고 13일 밝혔다.

나토키나아제(Nattokinase)는 낫토(일본식 청국장)에서 추출하는 효소로, 혈전을 분해해 혈압과 콜레스테롤을 낮추는 효능이 있다. 일동제약이 개발한 '바실루스 서브틸리스 IDCC 9204'는 발효되면서 고활성 나토키나아제를 생산한다.

일동제약은 이번에 획득한 특허를 이용해 올 상반기 중 나토니카나아제 원료 대량생산 준비를 마치고 본격적인 생산에 들어갈 예정이다. 생산설비는 50㎘의 발효조가 있는 포승공장에 마련된다.

일동제약은 "나토키나아제는 아시아, 미국에서 건강기능식품 원료로 수요가 많다"며 "상용화가 완료되면 국내 나토키나아제 시장에서 수입 원료 의존도를 낮추고, 수출 시장 공략에도 나설 것"이라고 밝혔다.

• 혈전을 만드는 전구물질을 줄여, 동맥경화, 심혈관계 질환, 고혈압을 낮춘다, 당뇨등에 도움을 준다.
• 발효콩에서 얻을 수 있다. 콩식품(두부, 콩나물, 순두부, 된장, 나또)
• 청국장(항암식품)도 가능하다.
• 김치낫또 (김치의 유산균 + 낫또의 바실러스균+나또키나아제
• 인토의 템페(청국장과 비슷)

비타민K2를 제거한 것이 안전하다.
미국, 일본, 중국, 러시아, 한국에서 시작.


“혈압 높은 사람에 도움” 나토키나제 시장이 뜬다
[질환별 건강기능식품 소재 탐구①:나토키나제]혈전예방·혈압조절 기능

최근 국내 건강기능식품 시장에서 ‘나토키나제’ 움직임이 심상치 않다. 바쁘고 치열한 경쟁 사회에서 생활하는 현대인들은 스트레스에 의한 고혈압 및 혈전증이 발생하기 쉬운 환경에 처해있어 이를 예방하기 위한 대안식품으로 나토키나제를 주목하고 있기 때문이다.
실제로 고령사회에 접어들며 혈관 내 혈전용해효소 생성이 어렵게 돼 혈액이 굳어지는 혈전증으로 병원을 찾는 환자들이 매년 증가하고 있다. 의학의 진보로 혈전증으로 인해 사망하는 경우는 없지만, 그 후유증으로 뇌의 미세혈관이 막혀 일어나는 치매증은 심각한 사회문제로 대두되고 있다.
보건복지부 자료에 의하면 뇌질환 및 심혈관 질환으로 인한 사회경제적 비용은 4조2000억원 규모로, 5조 5000억원에 달하는 악성 종양(암)과 거의 맞먹는 막대한 수준이다. 이러한 뇌질환 및 심혈관 질환의 발생 추이와 국가적 부담을 감안하면 이들 질환의 예방 및 관리대책이 절실한 실정이다.
이런 가운데 지난해 건강기능식품 벤처기업인 (주)미스바알텍(대표 이성표)이 혈전을 녹여 혈압을 조절할 수 있는 낫도 유래의 ‘나토균배양분말(나토키나제)’을 선보여 초미의 관심을 불러 모았다. 일본에서는 오래 전부터 대두를 Bacillus subtilis natto균으로 자연 발효시킨 낫도, 간장, 미소된장 등의 전통식품을 애용하고 있다. Bacillus subtilis natto균은 낫도 제조에 사용되는 발효 균체이기 때문에 낫도균(納豆菌)이라고도 불린다.
미스바알텍은 5년간 연세대, 이화여대, 일본 유수의 대학 등과 함께 나토키나제의 인체적용 및 동물시험 등을 실시하고 기존 제품과는 확연히 다른, 우수한 기능성을 발굴해 식품의약품안전청으로부터 개별인정형 건강기능식품 원료로 인정받았다. 이에 따라 미스바알텍의 ‘나토균배양분말(나토키나제)’을 소재로 개발된 건강기능식품은 “혈압이 높은 사람에게 도움을 줄 수 있다”는 생리활성 2등급의 문구를 표시할 수 있게 됐다. 1일 섭취량은 100mg(2,000FU)이다.
미스바알텍이 나토키나제의 ‘혈압조절’ 기능을 과학적으로 규명한 것은 세계 최초라는 점에서 의미가 매우 큰 것으로 받아들여지고 있다. 따라서 그 임상 결과는 국제 논문인 고혈압학회지(SCI급)에 실리는 쾌거를 올렸다.
이와 관련, 미스바알텍의 이성표 대표(약사)는 “나토키나제의 혈전용해 기능은 오래전부터 잘 알려져 있지만 ‘혈전’이라는 의학용어 자체가 건강기능식품의 허가 대상이 아니기 때문에 그 대안으로 '혈압'이란 카테고리를 설정해 임상시험을 진행했다.”고 설명했다.
미스바알텍은 나토키나제가 ‘혈류개선’ 작용에도 매우 유용한 기능을 갖고 있다는데 주목하고 현재 동물시험을 진행 중이다. 이 연구가 완료되는 올 가을쯤에는 새로운 기능성이 추가될 것으로 기대되고 있다.
낫토 유래 혈전용해효소…심혈관·뇌질환 예방
(주)마스바알텍 ‘나토균배양분말’ 기능성 소재 인정
의약품과 달리 부작용 없고 4~8시간 효과 지속
‘혈류개선’도 주목 동물실험 중…가을께 규명될 듯
◇ ‘나토키나제’는 무엇인가
이처럼 건강기능식품 시장의 다크호스로 등장한 나토키나제의 본질은 과연 무엇일까.
나토키나제는 일본에서 아침식사의 필수품일 정도로 매우 친숙하고 독특한 콩 발효식품인 ‘낫도’에서 발견된 혈전용해효소이다. 낫도는 미국의 건강전문지 ‘Health(헬스)’에서 2006년 '세계 5대 건강식품' 중 하나로 선정될 정도로 세계가 인정하는 대표적인 건강식품이다.
나토키나제는 1987년 일본 창부예술과학대학(倉敷芸術科學大學)의 스미(須見洋行) 교수가 일본 전통 발효식품인 낫도의 끈적끈적한 실처럼 늘어지는 물질에서 강력한 혈전용해력을 갖는 효소를 발견하고 ‘낫도 안에 있는 혈전용해효소’라는 의미로 지은 이름이다.
실제로 낫도균을 대두에 접종시켜 발효되는 과정에서 만들어지는 나토키나제의 선용활성은 매우 강해 낫도 약100g(시판 낫도 2팩 분량)이 임상에서 혈전용해제로 사용되는 의약품 유로키나제 1회 투여분에 해당한다고 전문가들은 전한다.
이러한 나토키나제의 생리활성효과는 국제혈전용해학회 등지에서 발표되는 등 과학적(학술적) 근거가 인정돼 일본은 물론 미국, 유럽, 중국 등에서 고혈압 관련 대체의학 및 예방식품으로 높은 관심을 보이고 있다.
전문가들에 따르면 나토키나제는 아주 많은 효소 중에서 혈전에만 특이성을 갖는 것이 특장점이며, 일본에서 아주 오랜 기간 섭취돼온 낫도 중의 낫도균이 만든 것이기 때문에 자연스레 안전성이 입증된 셈이라고 말한다.
특히 나토키나제는 혈전용해 의약품인 유로키나제와는 다르게 부작용이 없으며, 혈액에 흡수돼 작용하는 시간도 유로키나제가 4~20분으로 극히 짧은데 반해 나토키나제는 4~8시간 동안 효과가 지속된다는 것이 장점이다.
◇ 미스바알텍 ‘나토균배양분말’의 특징
미스바알텍이 개발한 ‘나토균배양분말’은 나토의 역한 냄새를 없앤 무취타입으로 누구나 쉽게 섭취가 가능하고, 비타민K2를 제거함으로써 와파린과 같은 항응고 약물을 복용하는 환자들의 위험까지 최소화했다. 이 기술은 이미 국내에서 특허등록을 마쳤으며, 추가적인 관련 기술이 우리나라를 비롯해 일본과 미국에도 특허 등록된 상태다.
미스바알텍은 또 ‘나토균배양분말’ 개발과정에서 시험관 및 실험동물에 의한 안전성시험(단회경구투여독성시험, 13주간 반복경구투여독성시험, 복귀돌연변이시험, 염색체이상시험)과 생산균의 병원성시험 및 인체적용시험 등 다양한 연구를 통해 그 안전성을 확인했다고 밝혔다.
미스바알텍의 ‘나토균배양분말’은 혈전을 강력하게 녹이는 기능 외에도 실험동물이나 사람에의 경구투여에서 혈중의 TPA(혈전 형성을 억제하는 플로스미노겐 활성화인자)량을 증가시키는, 지금까지의 혈전용해제에서는 보이지 않는 간접 효과도 밝혀지고 있다는 것이다.
뿐만아니라 나토키나제의 프로유로키나제 활성 작용과 t-PA(조직플라스미노겐 활성물질)양의 증대작용, 혈액 중의 PAI-1(플라스미노겐 활성화 저해인자) 분해 작용 등 경구섭취에 의한 선용 효과 등이 속속 보고되고 있다고 이 성표 대표는 말했다.
이 대표는 “심근경색, 협심증, 뇌경색, 뇌출혈 등과 같은 질환은 혈액이 응고해 생기는 혈전 때문에 발생하는 질환이므로 나토키나제는 이러한 순환기계 질환의 예방과 개선에 매우 효과적인 건강기능식품”이라고 강조했다.


△고혈압 및 혈전증 예방을 위한 건강기능식품으로 나토키나제가 주목받고 있다.


키나제

위키백과


화학과 생화학에서 키나제(Kinase, 영어로는 카이네이즈라고 읽고,다른 용어로는 Phosphotransferase라고도 한다.)는
ATP와 같이 고 에너지 준위를 가진 공여분자(doner molecule)로부터 인산기(phosphate group)를 빼앗아서 특정한 substrate로 전달하는 효소를 말한다.
이러한 프로세스를 일러 인산화(phosporylation)이라고 부르며 일반적으로 인산기를 제거하는 효소를 phosphatase라고 한다.

키나제의 가장 많은 종류는 특정한 단백질에 작용하거나 행동을 조절하는 프로틴 키나제이다.
키나제는 세포에서 신호를 전달하고 복잡한 프로세스들을 통제하는데 주로 사용된다.
지금까지 518종류의 키나제가 인간에게서 발견되었다.

----------------------------------------------------------------------------


나토키나제란?
식생활이 서구화되면서 심장 및 혈관계 질환이 급증하고 있다. 심혈관계질환은 서양은 물론 국내에서도 사망률 1위를 차지하고 있다.
심혈관계 질환을 치료하는 의약품이 다양하게 개발 시판되고 있으나 혈전치료제는 부작용이 있을 수 있다.
이에 따라 뇌졸중, 심근경색, 혈전증 등을 식품섭취를 통해 미연에 방지하거나 개선시킬 수 있는 콩의 발효산물인 나토키나제가 최근 기능성 소재로서 주목을 끌고 있다.

나토키나제는 대두에는 들어 있지 않지만, 콩을 발효시킬 때 미생물(나토균)이 대두의 영양성분을 섭취, 생육하면서 만들어 내는 혈전용해 효소이다.
나토키나제는 비타민 B군, 비타민 K 및 많은 양의 SOD물질을 함유하고 있다. 또한 열 안정성이 높은 효소로서 65℃에서 30분간 가열해도 활성 감소율이 약 2%에 불과하다.
이 효소는 일본의 스미 박사가 1987년 200여종의 식품검색과정 중에 납두(natto, 일본식 청국장)로부터 발견하여 명명한 것이다.

나토키나제는 직접적이고 강력한 혈전 분해능력과 pro-urokinase 활성화 능력을 갖고 있는 혈전용해효소로서 경구 섭취에 의해서도 효과가 있는 것으로 알려지고 있다.

특성

◈ 특 징 ◈
① 나토키나제의 원료는 대두로서 8가지 필수아미노산을 포함한 양질의 단백질을 가지고 있으며, 콜레스테롤을 씻어내는 레시틴이나 혈액의 흐름을 원활하게 하는 리놀산이 함유되어 있어 콜레스테롤을 감소.
② 납두균 Bacillus 속 균주가 생산하는 혈전용해효소 nattokinase는 천연물을 원료로 하여 고도의 배양기술로 생산된 납두균 배양액.
③ 본 효소는 대두를 원료로 하여 발효한 후 농축하여 제조하였으며, 글루타민산, 플락탄 및 프로테아제를 함유하는 천연발효 추출물의 분말 형태임.
④ 유로키나제와 비교할 때 나토 1g당 1,600 IU에 상응되며 부작용은 없고, 장시간(4-8시간) 동안 효과가 지속됨.
⑤ 본 효소는 발효공정상에 일체의 첨가물질을 사용하지 않기 때문에 일반식품과 건강식품 등에 넓게 안심하고 사용할 수 있음.

◈ 용 도 ◈
① 기능성식품 첨가용(혈전용해, 성인병 예방, 혈압 상승억제)
② 혈행개선을 위한 건강보조식품

성분

① 성상 : 연갈색, 분말(Granule Powder), 쓴맛이 있음
② 성분 : 주성분은 Bacillus 속 균주의 배양농축분말
③ 품질규격
NATTOKINASE 활성(분말) 약 18,000 FU/g
일반세균수 103 cfu/g 이하
대장균 수 음성
중금속(Pb) 2 ppm 이하
비 소(As) 10 ppm 이하

④ NATTOKINASE의 활성
NATTOKINASE의 활성측정법은 인공혈전(Fibrin)을 기질로 하여 효소와 반응 한 후 해리 되어 나오는 가용성 저분자 분해산물의 양을 흡광도(275 nm)로 측정하는 방법이다.
본 미생물이 생산하는 NATTOKINASE의 활성은 분말의 경우 약 18,000 FU/g 로 생산한다.

-----------------------------------------------------------------------------


북, 효능 높은 혈전용해제 개발
(서울=연합뉴스) 정상용기자 = 북한에서 최근 피가 맑고 깨끗하지 못해 발생하는 각종 질환 및 증상 치료에 특효가 있는 혈전용해제 `혈궁불로정'이 새로 개발된것으로 전해졌다.
이 혈궁불로정은 김일성종합대학 생명공학부 리현광 연구사가 개발한 것으로서,피속의 지방질과 콜레스테롤을 분해하고 혈액의 점도를 낮춤으로써 짧은 시일 내에피를 맑고 깨끗하게 해주는 효능이 있다고
재일본 조선인총연합회(총련)에서 발행하는 월간 `조국' 9월호가 소개했다.

`조국'에 따르면, 혈궁불로정은 고혈압, 저혈압, 뇌혈전, 뇌출혈 후유증, 동맥경화, 고지혈증, 협심증, 심근경색 등의 예방과 치료에 효능이 좋으며 솜발저림, 급성기 반신마비, 언어장애, 어지럼증 등과 같은 혈전증상은
2∼3시간 내에 치료되는효과가 있고 독극물 중독 해제에도 뛰어난 효과가 있다는 것이다.

혈궁불로정의 성분은 혈전용해제인 활성화된 나토키나제(nattokinase)와 엘라스타제(elastase) 및 `옥전분'으로 구성되어 있으며 한 알에 나토키나제 1만단위, 엘라스타제 2천단위가 들어 있다.

`조국'은 새로운 혈궁불로정의 개발로 혈전 치료약의 `국산화'를 실현하게 돼 "원가를 100배로 낮출 수 있게 되어 많은 국가적 이익을 얻게 되었다"고 설명했다.

조선중앙통신 등 북한 보도매체들은 지난해 5월 북한의 부강제약회사에서 진귀한 천연식물을 첨단기술로 개조해서 혈궁불로정을 처음 만들었다고 밝히고 현재 평양친선병원 등에서 1병(50알)에 10달러 정도에 판매되고 있다고 소개한 바 있다.

--------------------------------------------------------------------------

낫토키나제

낫토키나제이란?
[사진1]은 낫토키나제(Nattokinase)발견의 계기가 된 것이다.
패트리 디쉬안에 인공혈전(흰부위)위에 낫도 또는 일반적으로 '실'이라 불리우는 끈적끈적한 물질을 올려 놓고, 체온과 거의 같은 37℃의 온도에서 보관했을 때의 상태이다.
낫도(Natto)혹은 낫도의 끈적끈적한 실 주위의 혈전이 녹아 검게 구멍이 뚫린 것처럼 보인다. 이 인공혈전을 녹인 것이 바로 낫도(Natto)에 함유되어 잇는 효소이다.
이 강력한 효소를 '낫토키나제(Nattokinase)'라 하는데 세계의 약 200여 종의 식품 가운데에서 가장 강력한 혈전 용해작용을 가진 효소이다.
[사진1]
(A) 낫도를 인공 혈전 위에 직접 첨가한 사진
(B) 비교를 위해 낫도 추출액(N)과 임상에서 사용되고 있는 유로키나제(ul)및 혈장 플라민(p)을 각각 10ml씩 인공 혈전 위에 첨가한 사진(스미.1987)


■ 제품특징

병원에서 자주 사용되는 혈전용해제인 유로키나제와 비교할 때 낫도1g당 1600lU에 해당하며 부작용이 없다.
현재 사용하는 혈전용해제는 혈액에 들어가서 작용하는 시간이 4-20분으로 극히 짧으나 낫토키나제는 4-8시간 으로 장시간동안 효과가 지속된다.
콜레스테롤을 씻어내는 레시틴이나 혈액을 잘 흐르게 하는 리놀산이 함유되어 있어 콜레스테롤을 낮추어준다. 낫토키나제의 원료는 대두로서 8가지 필수 아미노산을 포함한 양질의 단백질을 가지고 있다.
혈장 중에 있는 안지오텐신이라는 펩티드는 혈압이 떨어지면 신장에서 분비되는 레닌이라는 물질에 의해 안지로텐신 I 이 되고 이것이 안지오텐신 전화효소(ACE)에 의해 안지오텐신Ⅱ로 변하게 된다.
이 물질은 동맥의 혈관벽 근육을 수축시키는 작용을 하므로 혈압이 상승하게 된다. 낫토키나제는 ACE활성을 강하게 억제하여 혈압상승을 억제한다.
대두에는 많은 항산화물질이 있는데 이 중 주요 이소플라본인 제니스틴은 유방암과 생식기암에 대한 항암효과가 있음이 밝혀지고 있다.

대두의 항산화 특성은 생체 내에서도 산화적 스트레스에 대한 저항작용을 나타내 생체의 산화로 인해 야기되는 여러 질병의 발병이나 노화를 늦추거나 막아주는 작용을 한다.
낫토키나제에 함유된 제니스틴은 여성호르몬인 에스트로겐과 유사한 작용을 하기 때문에 피토에스트로겐으로 불리기도 하는데 폐경기 여성의 에스트로겐 결핍으로 인해 유발되는
골다공증의 예방과 진행억제에도 효과가 있는 것으로 알려지고 있다. 뿐만 아니라 칼슘과 결합해서 뼈룰 형성하는 단백질인 오스테오가르신이라는 단백질을 만드는 비타민K2를 함유하고 있어 골다공증을 예방해 준다.


--------------------------------------------------------------------------

낫도키나아제 또는 바실러스균 이란?


바실러스균 또는 낫도키나아제라고 한다


나토키나아제는 대두에는 들어 있지 않지만 콩을 발효시킬 때 낫토균(Bacillus natto)이 콩의 영양성분을 섭취 및 생육하면서 만들어 내는 혈전용해효소로서
비타민 B군과 K군 및 다량의 항산화 효소를 함유하고 있다. 나토키나아제는 일본의 히로유키 스미(Hiroyuki Sumi) 박사가 1987년 200여종의 식품을 검색하는 과정에서 일본식 청국장인 낫토(Natto)로부터 발견하여 명명한 것이다.


효소인 나토키나아제는 열에 파괴될 수 있기 때문에 너무 오랫동안 가열하지 않는 편이 좋다. 그러나 다른 효소에 비교하여 열 안정성이 높은 편으로서 65도에서 30분간 가열할 경우 효소의 활성 감소가 2% 내외로 열에 비교적 강하다.
낫토균은 낫토 외에도 우리나라 음식인 청국장에도 다량 함유되어 있다.


나토키나아제는 강력한 혈전분해능력과 프로유로키나제(pro-urokinase: 혈전용해효소의 전단계 물질) 활성화 능력을 갖고 있다.
최근 연구에 의하면 청국장에 들어있는 나토키나아제가 혈전을 분해시켜 심혈관계 질환에 효과적인 것으로 보고되고 있다.
이 외에도 나토키나아제는 혈전치료제로서 뇌졸중, 심근경색, 혈전증 등에 효과적인 것으로 연구되고 있으며 피브린(fibrin)을 녹이는 혈전 용해 효소로서 경구 섭취해도 그 효과가 탁월한 것으로 보고되고 있다. -<네이버 백과사전에서>-


낫도키나제는 청국장균이 대두를 발효 분해할 때에 만들어지는 끈적끈적한 성분 중에 있는 효소입니다.
혈전 용해 능력은 혈전증 치료약인 유로키나제(Urokinase)보다도 강력하며 부작용이 없고 용해의 효과도 치료제보다 길게 지속된 것으로 알려져 있습니다.
치료약은 2~3분으로 효과가 약한 것에 비하여 낫도키나제는 4시간 정도에서 최고점(peak)에 달하여 6~8시간 지속되고 있습니다.

저녁에 먹으면 아침까지 효과가 지속되어 하루 3번의 식사로 충분한 것입니다.
생청국장를 먹는 것으로 혈압이 내려가는 것은 많은 실험에 의하고 확인되고 있는데 낫도키나제가 혈전을 녹여 혈류가 개선되고 혈관에 걸리는 압력이 낮아지는 것이 한가지 원인이라고 생각되어지고 있습니다.


생청국장 이외에도 혈전증에 효과가 있는 식품은 있습니다만 혈소판의 응집을 억제하기만 할 뿐으로 혈액중에 생긴 혈전을 녹이는 것이 가능한 것은 생청국장 뿐입니다.
낫도키나제는 열에 약하기 때문에 가열하지 않고 먹을 수 있다면 생청국장은 효과적인 식품입니다.


또, 효소 중에는 강산성의 위산에 의해 소화될때 파괴되는 것도 있습니다만 낫도키나제는 산성의 위를 거의 변화없이 통과하고 약알카리성의 장에서도 활성을 잃어 버리지 않는 것이 실험으로 확인되고 있습니다.

생청국장1ｇ(콩3~4알)에는 유로키나제(Urokinase)의 약 1600 IU에 해당하는 혈전 용해 능력이 있습니다.
심근 경색 발작 직후 등의 위험한 상태에 있는 환자에 대해서는 통상은 20만 IU의 유로키나제가 투여됩니다만 이것을 청국장으로 환산한다면 청국장 약100ｇ으로 거의 같은 혈전 용해 효소가 있는 것이 됩니다.


즉 유로키나제 200만원어치에 해당하는 혈전용해효소의 양이 생청국장100g에 들어 있는 것입니다.
더군다나 부작용이 우려되고 혈전용해시간이 3~40분만 지속되는 유로키나제보다 안전하며 7~8시간이나 더 지속적으로 혈전을 용해 시켜주므로 생청국장의 혈전용해력이 더 우수하다고 할 수 있습니다.



* 생청국장 함유 성분별 효과 분석


이소 플라본(Iso flavone) : 혈소판의 응집을 억제합니다.

단백질 : 혈관을 튼튼하게 하고 동맥경화를 예방합니다.

칼륨(Kalium) : 나트륨(Natrium) 배출을 촉진하여 혈압을 안정시킵니다.

레시틴(Lecithin) : 혈관의 세포막을 튼튼하게 하고 콜레스테롤이 혈관벽에 침착하는 것을 막아 주어 동맥경화 예방에 도움이 됩니다.

사포닌(Saponin）: 과산화 지질을 억제하고 고혈압·동맥경화를 억제합니다.